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大才子 | 未来医药领域的百亿大市场——NASH

今天想来聊聊未来医药的一大领域——NASH,NASH是NonalcoholicFatty Liver Disease的简称,中文意思就是非酒精性脂肪肝,其实是一系列病症的统称,从Steatosis(皮脂腺病)、Steatohepatitis(脂肪肝)到肝纤维化,最后发展成肝硬化。主要是脂肪在肝中堆积的结果,会影响到人体的代谢功能紊乱,肥胖,糖尿病,高血压,高血脂,脂血症。

大才子 | 未来医药领域的百亿大市场——NASH

虽然导致NASH的病因还没有彻底搞清楚,但是胰岛素的耐受性是一个很大的因素。随着年龄增长,人体各个组织包括肝脏上的胰岛素受体对胰岛素的响应会逐渐钝化。结果就是肝脏会进入一个增加脂肪储存的模式,而脂肪酸氧化物会减少。这意味着降低血液中分泌脂蛋白,从血液中提高合成摄取脂肪酸的量,这一个过程叫做脂肪变性,又叫做皮脂腺病,皮脂腺病导致脂肪滴在肝细胞中的形成和生长。

脂肪滴很大甚至会把细胞核推向细胞的边缘,随着时间推移,存在脂肪的肝细胞非常容易降解的威胁,不饱和脂肪酸至少有一条碳链中氢原子非常容易受到羟基发生反应,形成水和不稳定的脂肪酸。然后这些激进的脂肪酸又会和不激进的脂肪酸发生反应,这个过程会损害脂体的膜,最后导致细胞的死亡。长期脂肪肝会导致肝星状细胞产生纤维化组织,导致肝脏的纤维化,最后演变为肝硬化。

大才子 | 未来医药领域的百亿大市场——NASH

NASH只要是早期阶段都是可以逆转的,通过调节膳食的结构和加强锻炼以及控制血糖的药物。因为在美国总人口1/3患有轻度脂肪肝,医药治疗的市场非常大,而在这方面的药物又屈指可数,所以这几年来很多医药公司投入了大量的资金致力于研发针对NASH的药物。

大才子 | 未来医药领域的百亿大市场——NASH

当然这些药物也针对NASH的不同阶段,致病机理主要有几种药物。

  • 吡格列酮 PPAR 激动剂

吡格列酮可以让胰岛素增敏作用,能抗胰岛素抵抗,让胰岛素代谢加速,加快脂体的代谢。但副作用也是明显的肾水肿,可能是病人吃的更多,造成超重,所以这也是用吡格列酮治疗NASH比较冷门的原因。

  • GLP-1 利拉鲁肽

作为GLP-1激动剂,利拉鲁肽也是治疗NASH的选项 之一,他作用于肝脏,可以降低葡萄糖的生产,可以让胰岛素增敏,同时可以降低食欲,这也是这个新药会被用于减肥的原因,所以这个药十分fancy,但要用于治疗NASH还在临床初级阶段。

  • FXR 激动剂

FXR是一个受体,当这个受体被激活时,会提高胰岛素的敏感性,降低葡萄糖的产生,从而降低纤维化和脂体在肝脏内的堆积。

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  • Cenicriviroc

这是一种治疗HIV的药物CCR2和CCR5受体的抑制剂,抑制CCR2可能具有抗炎作用,而抑制CCR5可以抑制星型肝细胞的活化和增殖,这样就可以防止肝脏的纤维化和炎症了。

药物我们就先介绍到这里,下面我们来聊聊具体的公司吧。最近丙肝炎药和抗HIV/AIDS医药Gilead,宣布自己的NASH Selonsertib疗法的三期临床结果要出来了。这种药是一种ASK1抑制剂,凋亡信号调节激酶1)抑制剂,通过调节氧化应激反应和细胞死亡,减弱急性缺血性肾损伤。具有潜在消炎,抗纤维化活性。

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而最近一期临床实验的结果将于本季度公布,花旗预估Gilead的Selonsertib的收入可以达到42亿美金,而其潜在市场可以达到近百亿美金,这可以弥补其丙肝药物销量的下降。

对于这个我很看好的未来医药投资领域,大家也可以多多关注。谢谢!

文:新浪微博@大才子

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